头颈部肿瘤治疗不良反应管理专题EG_生姜皮性状

人表皮生长因子受体（EGFR）在多种肿瘤中高表达，特别是头颈部肿瘤（95%-%）[1,2]、结直肠癌（72%-82%）[1,3]和非小细胞肺癌（40%-90%）[4,5]，这也是EGFR抑制剂用得最多的几种肿瘤。但由于EGFR在表皮、毛囊、皮脂腺、汗腺、树突状细胞中也持续表达[6]，EGFR抑制剂的应用会带来皮肤毒性。

已建立的动物模型表明EGFR信号在毛囊和皮肤的发育中起关键作用，单克隆抗体（如西妥昔单抗等）或酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼）使EGFR激活受阻和信号传导受阻，可导致正常皮肤（代谢）平衡改变，以及包括角质层变薄、痤疮、脂溢性皮炎、甲沟炎在内的多种病理改变。

目前认为，EGFR抑制剂造成皮肤痤疮样改变可能与其对毛囊生长周期、毛囊固有菌群、皮脂腺和免疫反应的影响有关：

1）处于生长期（活性生长阶段）的EGF或EGFR配体可激活干细胞，并且促进新的毛囊的形成，而EGF参与退行期的启动，因此EGFR信号通路阻断可使毳毛毛囊停滞在毛囊周期的痤疮易感阶段。

2）角质层内EGFR配体相互作用的自分泌环异常，造成宿主-共生关系的破坏而引发EGFR阻断相关的痤疮样皮疹及脂溢性皮炎。

3）由于皮脂细胞表达EGFR，当受体信号未激活时，容易引起皮脂细胞生理功能障碍，而皮脂的多少决定着痤疮丙酸杆菌群在面部和躯干的分布，皮脂任何变化可能影响到丙酸杆菌群的分布，从而也会影响到痤疮严重程度。

4）在小鼠接触性超敏反应模型中，EGFR阻断会增加表皮角质细胞中一些趋化因子的表达，从而增强对抗原刺激的免疫反应[7]。

参考文献：

1.SalomonDS,BrandtR,CiardilloF,NormannoN.CritRvOncolHmatol;19:-.

2.GrandisJR,MlhmMF,BarnsEL,TwardyDJ.Cancr;78:-.

3.MssaC,RussoF,CarusoMG,DiLoA.ActaOncol;37:-.

4.FujinoS,EnokiboriT,TzukaN,tal.EurJCancr;32A:-.

5.FontaniniG,DLaurntiisM,VignatiS,tal.ClinCancrRs;4:-.